علاج واعد لتلف الكبد الناتج عن مسكن شائع للألم
تجارب جديدة تثبت أنّ الجرعات الزائدة من المسكن للألم"أسيتامينوفين" المستخدم بكثرة في الولايات المتحدة يسبب تلف الكبد والتهابه، والباحثون في الدراسة يطورون جزيئاً جديداً قادراً على علاج تلف الكبد الناتج عن هذا المسكن.
-
الجرعات الزائدة من "أسيتامينوفين" المسكن للألم تسبب تلف والتهاب الكبد
طوّر فريق من الباحثين جزيئاً جديداً قادراً على علاج تلف الكبد الناتج عن الجرعات الزائدة من "أسيتامينوفين" والحالات الالتهابية الأخرى.
وأظهرت تجربة أولية على الفئران أنّ هذا المركب يقلل من التهاب الكبد ويحميه من التلف.
ويُعدّ "أسيتامينوفين" من أكثر مسكنات الألم استخداماً في الولايات المتحدة، ويتوفر في مئات الأدوية.
وعلى الرغم من أمانه عند الجرعات الموصى بها، فإنّ الجرعات الزائدة منه تسبب تلف الكبد الحاد، وغالباً ما تحدث عن طريق الخطأ عند تناول منتجات متعددة تحتوي على المسكن نفسه أو سوء فهم الجرعة.
ووفق التجارب فإنه بعد تناول "أسيتامينوفين"، يحوّل الكبد جزءاً صغيراً منه إلى مركب سام يسمى N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI). وفي الظروف الطبيعية، يُستقلب هذا المركب بسرعة إلى شكل غير سام، لكن تراكمه عند الجرعات الزائدة يؤدي إلى تلف خلوي قد يسبب إصابة الكبد أو الوفاة.
وحالياً يُعد N-acetylcysteine العلاج الوحيد المتاح، ويجب إعطاؤه خلال ثماني ساعات من الجرعة الزائدة.
22 تشرين اول 09:48
6 اب 2024 11:32
💡 Acute liver failure (ALF) pearls 💡
— Giacomo De Luca (@jackdeliuc) April 6, 2025
1) Bilirubin 🧍 is neither specific nor sensible for ALF since it lags in contrast to PT/INR. ⏱️
2) Transaminases over 15-20x upper normal limit should raise suspicion about:
👉🏻 acetaminophen 💊
👉🏻 virus (HAV/HBV) 🦠
👉🏻 ischemia 🩸 pic.twitter.com/cKSV1NlDz2
وخلال الدراسة الجديدة، ركزت طالبة الدراسات العليا جاناتون نايم نام، من جامعة فرجينيا كومنولث، التي قدمت نتائج فريقها خلال الاجتماع الخريفي للجمعية الكيميائية الأميركية (ACS خريف 2025) الذي يُعقد بين 17 و21 آب/أغسطس، على تطوير جزيئات صغيرة تقلل من نشاط البروتينات المسببة للالتهاب، والمعروفة باسم الجسيمات الالتهابية، التي تشارك أيضاً في موت الخلايا المبرمج المرتبط بتلف الكبد الناتج عن "أسيتامينوفين".
وأثناء البحث، اكتشف الفريق مركباً صغيراً يسمى YM81، قادراً على استهداف بروتين التهابي محدد يسمى "غاسدرمين د" (GSDMD) ومنعه من بدء موت الخلايا المبرمج.
وعالج الباحثون خمسة فئران مصابة بتلف الكبد الناتج عن "أسيتامينوفين" باستخدام YM81، وقارنوها بعشرة فئران تناولت دواءً وهمياً. وبعد 17 ساعة، أظهرت الفئران المعالجة بـYM81 انخفاضاً كبيراً في مستويات إنزيمي "ألانين ترانس أميناز" و"أسبارتات ترانس أميناز"، وهما مؤشران لتلف الكبد، ما يدل على فعالية YM81 في الحد من الالتهاب وحماية الكبد.
ويؤكّد الباحث الرئيسي في الدراسة، شيجون تشانغ، أنّ YM81 لا يزال في مراحل التطوير المبكرة، مشيراً إلى أنّ الخطوات التالية تشمل تحسين فعاليته وسلامته واستقراره، بالإضافة إلى اختباره في نماذج حيوانية إضافية.
ومن جهتها تقول نام إنّ مثبطات GSDMD، مثل YM81، قد تُستخدم لعلاج حالات التهابية أخرى، بما في ذلك أمراض التنكس العصبي، والتهاب المفاصل، وتسمم الدم والنقرس، موضحةً أنّ "استهداف GSDMD يوفر استراتيجية علاجية لتقليل الالتهاب والأضرار الناتجة عن أمراض متعددة".
Many people rely on OTC medications for relief from pain, cold symptoms, and other ailments, but some of these drugs can harm your liver. Painkillers like acetaminophen, and NSAIDs such as ibuprofen and naproxen, can cause liver damage if taken in high doses or over long periods.… pic.twitter.com/YmGtsfK15W
— WebMD (@WebMD) June 8, 2025
